Universitas Peking, yang para penelitinya memimpin penelitian bersama dengan para peneliti dari Rumah Sakit Medis Peking Union, mengatakan dalam sebuah pernyataan bahwa metode itu adalah “teknologi yang mengganggu dalam desain kedokteran nuklir dan diagnosis serta pengobatan tumor”.
Universitas mengatakan itu adalah makalah penelitian asli pertama di bidang terapi radionuklida yang telah diterbitkan Nature dalam hampir 50 tahun.
Menurut makalah itu, terapi radionuklida yang ditargetkan telah meningkatkan hasil untuk pasien kanker dengan memberikan “radionuklida kuat ke tumor untuk iradiasi lokal”.
Ini adalah “pengobatan revolusioner” untuk pasien yang kankernya telah menyebar – atau menyebar di dalam tubuh jauh dari tempat asalnya di mana ia terbentuk – yang merupakan penyebab sebagian besar kematian akibat kanker, menurut pernyataan universitas.
Terapi ini bergantung pada radioligan, yang terdiri dari radioisotop terapeutik dan senyawa penargetan sel. Radioligan ini “mengikat target terkait kanker atau spesifik dengan afinitas tinggi”, tulis tim tersebut.
Namun, ada tantangan dengan teknologi.
“Radiofarmasi terapeutik harus mencapai penargetan tumor berkelanjutan dan pembersihan cepat dari jaringan sehat, yang tetap menjadi tantangan besar,” kata para peneliti.
“Sebuah teknologi platform yang secara ireversibel memperbaiki radioligan ke target kanker dengan cara selektif tumor, jika berhasil dikembangkan, akan menghadirkan solusi ideal untuk masalah ini, tetapi belum ditetapkan.”
Untuk mengatasi tantangan ini, tim menggunakan radioligan target kovalen (CTR) yang direkayasa dengan “hulu ledak kovalen” yang memungkinkan radioligan membentuk ikatan ireversibel dengan protein target, menurut makalah tersebut. Tim menggunakan pertukaran sulfur (VI) fluorida (SuFEx) sebagai hulu ledak.
Sementara pekerjaan telah dilakukan dengan hulu ledak kovalen untuk melakukan rekayasa, sebelum penelitian ini, tidak ada yang digunakan untuk mengevaluasi potensi klinis untuk terapi ini, kata tim.
09:24
Obat kanker? Hong Kong mengembangkan pengobatan ‘pertama di dunia’ untuk membalikkan kanker hati stadium empat
Obat kanker? Hong Kong mengembangkan pengobatan ‘pertama di dunia’ untuk membalikkan kanker hati stadium empat
Setelah menempelkan hulu ledak ke inhibitor protein aktivasi fibroblast (FAPI), tim menemukan itu “memicu lebih dari 80 persen ikatan kovalen dengan protein [aktivasi fibroblast] dan hampir tidak ada disosiasi selama enam hari”, kata surat kabar itu.
Ketika pengobatan diuji pada tikus, tim mencatat penyerapan obat 257 persen lebih besar dalam tumor, sementara retensi obat meningkat tiga belas kali lipat.
Perawatan ini juga mencapai “regresi tumor hampir lengkap pada tikus”, kata tim tersebut.
Kekhawatiran utama seputar obat kovalen adalah potensi mereka untuk mengikat dengan situs selain target.
Namun, tim menemukan bahwa hulu ledak SuFEx “mungkin tidak menyebabkan pengikatan kovalen off-target dalam jaringan sehat”, berdasarkan hasil tes pada tikus, dan bahwa salah satu obat yang tidak mengikat target “cepat diekskresikan”.
Radioligan juga dapat dikombinasikan dengan nuklida diagnostik, yang memungkinkan lesi divisualisasikan menggunakan teknologi pencitraan.
“Dalam studi pencitraan percontohan, strategi ini mengidentifikasi lebih banyak lesi tumor pada pasien dengan kanker daripada metode lain,” menurut makalah itu.
Tim berharap pengobatan akan dapat digunakan di berbagai tumor.
“Mengingat cakupan luas protein yang berpotensi diikat ke hulu ledak SuFEx, dimungkinkan untuk menyesuaikan strategi ini dengan target kanker lainnya,” tulis mereka.